Pengaruh Variasi Genetika Cyp2c19 Terhadap Efek Sedasi Midazolam Intravena

Sukmiasi Sismadi; uripno Budiono

doi:10.14710/jai.v1i2.6289

DOI: https://doi.org/10.14710/jai.v1i2.6289

Pengaruh Variasi Genetika Cyp2c19 Terhadap Efek Sedasi Midazolam Intravena

Sukmiasi Sismadi^{1, 2} , uripno Budiono^{1, 2}

¹Departemen Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi, Indonesia

²Semarang, Indonesia

Published: 1 Jul 2009.

BibTex Citation Data :

@article{JAI6289,
    author = {Sukmiasi Sismadi and uripno Budiono},
    title = {Pengaruh Variasi Genetika Cyp2c19 Terhadap Efek Sedasi Midazolam Intravena},
    journal = {JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia)},
  volume = {1},
    number = {2},
    year = {2009},
    keywords = {midazolam intravena; metabolisme; CYP2C19},
    abstract = {   Latar Belakang : Sitokrom P450 berperan penting dalam metabolisme obat, zat kimia dan karsinogen. CYP2C19 sering menjadi perhatian utama karena tingginya perbedaan ditiap individu maupun tiap populasi. Berdasarkan kapasitas CYP2C19 dalam metabolisme sustrat, seseorang dapat dikelompokkan sebagai extensive me tabolizers (EM), intermediate metabolizers (IM) dan poor metabolizers (PM). Midazolam yang mempunyai efek sedasi, ansiolitik dan anterograde amnesia dimetabolisme melalui enzim CYP2C19. Obat ini sering digunakan sebagai obat premedikasi ataupun sebagai koinduksi. Pada praktek klinis sering dijumpai dosis midazolam yang lazim, ternyata tidak semua pasien menunjukkan efek yang diharapkan. Diteliti seberapa besar pengaruh genetik terhadap biotransformasi midazolam intravena.     Tujuan : Menilai efek midazolam intravena pada genotipe EM, IM dan PM   Metode : Penelitian pada 24 pasien yang menjalani bedah elektif di Instalasi Bedah Sentral RS UP Dr Kariadi Semarang, yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi, dengan status fisik ASA I. Sebelumnya penderita mendapatka n penjelasan tentang prosedur yang akan dijalani serta menyatakan kesediaannya dalam informed consent. Desain penelitian uji klinik fase II ini menggunakan cross sectional untuk menilai efek midazolam terhadap fungsi metabolisme tubuh. Alel/polimorfisme CY P2C19 diidentifikasi dengan tehnik PCR- RFLP.   Hasil : Dari hasil penelitian menunjukkan karakteristik umum penderita tidak terdapat kelainan laboratorium, tidak mengalami komplikasi atau efek samping terhadap midazolam. Skor sedasi 5 menit setelah pemberian midazolam midazolam tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara laki -laki dan perempuan (3,3 ± 0,59), serta tidak ditemukan hubungan yang bermakna antar usia dengan nilai skor sedasi (r=0,250 ; P=0,183). Distribusi genotip CYP2C19 ditemukan masing-masing 6 (20%) EM, 16 (53,3%) IM dan 8 (26,7%) PM. Ketiga genotip tidak terdapat perbedaan yang bermakna dengan usia, jenis kelamin maupun skor sedasi.   Simpulan : Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara nilai skor sedasi dengan genotip EM, IM dan PM dari CYP2C19.  },
   issn = {2089-970X},   pages = {65--71}  doi = {10.14710/jai.v1i2.6289},
    url = {https://ejournal.undip.ac.id/index.php/janesti/article/view/6289}
}

Citation Format:

Abstract

Latar Belakang: Sitokrom P450 berperan penting dalam metabolisme obat, zat kimia dan karsinogen. CYP2C19 sering menjadi perhatian utama karena tingginya perbedaan ditiap individu maupun tiap populasi. Berdasarkan kapasitas CYP2C19 dalam metabolisme sustrat, seseorang dapat dikelompokkan sebagai extensive me tabolizers (EM), intermediate metabolizers (IM) dan poor metabolizers (PM). Midazolam yang mempunyai efek sedasi, ansiolitik dan anterograde amnesia dimetabolisme melalui enzim CYP2C19. Obat ini sering digunakan sebagai obat premedikasi ataupun sebagai koinduksi. Pada praktek klinis sering dijumpai dosis midazolam yang lazim, ternyata tidak semua pasien menunjukkan efek yang diharapkan. Diteliti seberapa besar pengaruh genetik terhadap biotransformasi midazolam intravena.

Tujuan: Menilai efek midazolam intravena pada genotipe EM, IM dan PM

Metode: Penelitian pada 24 pasien yang menjalani bedah elektif di Instalasi Bedah Sentral RS UP Dr Kariadi Semarang, yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi, dengan status fisik ASA I. Sebelumnya penderita mendapatka n penjelasan tentang prosedur yang akan dijalani serta menyatakan kesediaannya dalam informed consent. Desain penelitian uji klinik fase II ini menggunakan cross sectional untuk menilai efek midazolam terhadap fungsi metabolisme tubuh. Alel/polimorfisme CY P2C19 diidentifikasi dengan tehnik PCR- RFLP.

Hasil: Dari hasil penelitian menunjukkan karakteristik umum penderita tidak terdapat kelainan laboratorium, tidak mengalami komplikasi atau efek samping terhadap midazolam. Skor sedasi 5 menit setelah pemberian midazolam midazolam tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara laki -laki dan perempuan (3,3 ± 0,59), serta tidak ditemukan hubungan yang bermakna antar usia dengan nilai skor sedasi (r=0,250 ; P=0,183). Distribusi genotip CYP2C19 ditemukan masing-masing 6 (20%) EM, 16 (53,3%) IM dan 8 (26,7%) PM. Ketiga genotip tidak terdapat perbedaan yang bermakna dengan usia, jenis kelamin maupun skor sedasi.

Simpulan: Tidak terdapat hubungan yang bermakna antara nilai skor sedasi dengan genotip EM, IM dan PM dari CYP2C19.

Fulltext View|Download

Keywords: midazolam intravena; metabolisme; CYP2C19

Article Metrics:

Article Info

Section: Original Articles

Language : ID

In Vol 1, No 2 (2009): JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia)

Recent articles

Skor Histologi C-Erbb-2, Proliferasi Endotel Pembuluh Darah: Pada Infiltrasi Levobupivakain Terhadap Penyembuhan Luka Pengaruh Pretreatment Magnesium Sulfat Dan Atrakurium Terhadap Perubahan Tekanan Intraokuler Akibat Suksinilkolin Pengaruh Midazolam, Atrakurium Terhadap Fasikulasi Dan Kenaikan Kadar Kreatin Fosfokinase Akibat Suksinilkolin Pemantauan Tekanan Intra Kranial Regulasi Aliran Darah Cerebral Dan Aneurisma Cerebral More recent articles

Most cited articles

Patofisiologi Penyakit Jantung Koroner Midazolam Intravena Dosis Rendah Tidak Mempengaruhi Nitric Oxide Intraperitoneal Mencit Balb/C Yang Terpapar Lipopolisakarida More cited articles

Holford NHG, Benet. LZ. Farmakokinetik & Farmakodinamik: Pemilihan Dosis yang rasional & Waktu Kerja Obat. Dalam : Katzung BG (ed). Farmakologi Dasar & Klinik. Terjemahan Anwar Agus. Jakarta : EGC, 1998 : 36-51)
Correia MA. Biotransformasi Obat. Dalam : Katzung BG (ed). Farmakologi Dasar &Klinik. Terjemahan Anwar Agus, Jakarta : EGC, 1998 : 53-64)
Setiawati A, Bustami ZS, Setiabudy R. Pengantar Farmakologi. Dalam : Gan S. Farmakologi dan Terapi. Edisi 3. Jakarta: Bagian Farmakologi FKUI, 1987 : 49-63
Yusuf I, Djojosubroto MW, Ikawati Lum K, Kaneko A, Marzuki M Ethnic and geographical distributions of CYP2C19 alleles in the populations of southeast asia. Adv Exp Med Biol. 2003
Lamba JK, Dhiman RK, Kohli KK. CYP2C19 genetic mutations in North Indian. Clin Pharmacol Ther 2000; 68:328-35
Kimura M, leiri I, Mamiya K, Urae A, Higuchi S, Genetic Polymorphism of cytochrome P450s, CYP2C19 and CYP2C9 in Japanese population. Ther Drug Monit 1998;20:243-7
Amrein R,Hetzel W, Allen SR. Co-induction of Anaesthesia: The Rationale.Euro J of Anaesth 1995;12:5-11
Clarke RSJ. Intravenous Anaesthetic Agent: Induction and Maintenance. In: Healy TEJ, Cohen PJ,eds. A Practice of Anaesthesia, 6thed London: Edward Arnold 1995: 91-101
Collin VJ. Intravenous Anesthesia: Nonbarbiturates-Nonnarcotics. In: Collin VJ, Ed. Principles of Anesthesiology, 3rd ed. Philadelphia: Lea and Febiger 1993: 756-63
Setiawat A, Setiabudy R. Adrenergik. Dalam: Gan S. Farmakologi dan Terapi. Edisi 3. Jakarta: Bagian Farmakologi FKUI 1987: 49-63
Hamaoka N, Oda I and Asada A. Cytochrome P4502B6 and 2C6 do not metabolize midazolam: kinetik analisis and inhibition study with monoclonal antibodies. Br J Anaesth 2001; 86:540-4

Last update:

No citation recorded.

Last update: 2024-04-17 04:59:23

No citation recorded.

The Authors submitting a manuscript do so on the understanding that if accepted for publication, copyright of the article shall be assigned to JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia) and Department of Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Diponegoro University as publisher of the journal. Copyright encompasses exclusive rights to reproduce and deliver the article in all form and media, including reprints, photographs, microfilms, and any other similar reproductions, as well as translations.

JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia) and Department of Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Diponegoro University and the Editors make every effort to ensure that no wrong or misleading data, opinions or statements be published in the journal. In any way, the contents of the articles and advertisements published in JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia) are the sole and exclusive responsibility of their respective authors and advertisers.

The Copyright Transfer Form can be downloaded here:[Copyright Transfer Form JAI]. The copyright form should be signed originally and send to the Editorial Office in the form of original mail, scanned document:

Mochamat (Editor-in-Chief)

Editorial Office of JAI (Jurnal Anestesiologi Indonesia)

Department of Anesthesiology and Intensive Therapy, Faculty of Medicine, Diponegoro University/ Dr. Kariadi General Hospital Medical Center (RSUP Dr. Kariadi)

Jl. Dr. Soetomo No. 16 Semarang, Central Java, Indonesia, 50231

Telp. : (024) 8444346

Email : janestesiologi@gmail.com