Pengaruh Simvastatin Terhadap Kadar Nitric Oxide Makrofag Mencit Balb/C yang Diberi Lipopolisakarida

*Taufik Eko Nugroho -  Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang, Indonesia
Mohamad Sofyan Harahap -  Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang, Indonesia
Heru Dwi Jatmiko -  Bagian Anestesiologi dan Terapi Intensif, Fakultas Kedokteran, Universitas Diponegoro/ RSUP Dr. Kariadi, Semarang, Indonesia
Published: 1 Nov 2012.
Open Access
Citation Format:
Article Info
Section: Penelitian
Language: ID
Full Text:
Statistics: 196 13
Abstract

Latar belakang: Nitric oxide (NO) berperan dalam patogenesis terjadinya hipotensi sistemik pada syok septik. Pajanan endotoksin akan menyebabkan peningkatan pelepasan NO yang dipengaruhi oleh aktivasi sitokin proinflamasi. Simvastatin diduga menekan produksi sitokin proinflamasi akibat pajanan lipopolisakarida (LPS),  sehingga pembentukan NO dapat dihambat.

Tujuan: Membuktikan pengaruh pemberian simvastatin dosis 0,03 mg, 0,06 mg dan 0,12 mg peroral dapat menyebabkan kadar NO mencit yang diberi lipopolisakarida intraperitoneal menjadi lebih rendah.

Metode: Penelitian eksperimental laboratorik dengan desain randomized post test only controlled group pada 20 ekor mencit Balb/c yang disuntik lipoplisakarida intraperitoneal dan simvastatin dosis 0,03 mg; 0,06 mg dan 0,12 mg peroral. Mencit dibagi menjadi 4 kelompok secara random, yaitu K1 sebagai kontrol, K2 yang mendapat simvastatin 0,03 mg, K3 yang mendapat simvastatin 0,06 mg, dan K4 yang mendapat simvastatin 0,12 mg. Pemeriksaan NO diambil dari kultur makrofag intraperitoneal setelah 6 jam pemberian simvastatin dengan metode Griess. Uji statistik yang digunakan adalah parametrik ANOVA dan dilanjutkan uji Posteriori.

Hasil: Kadar rerata NO pada kelompok K1(0,680±0,116), K2(0,313±0,136), K3 (0,109±0,005) dan K4(0,091±0,011). Terdapat penurunan yang bermakna kadar NO pada kelompok K2, K3 dan K4 dibanding K1 dengan p <0,05. Tidak terdapat perbedaan yang bermakna antara kadar NO kelompok K2 dengan kelompok K3 dan K4, serta kelompok K3 dibanding K4 (p > 0,05).

Simpulan: Simvastatin secara bermakna dapat menyebabkan kadar NO makrofag intraperitoneal mencit yang diinduksi lipopolisakarida menjadi lebih rendah.

Keywords
simvastatin; lipopolisakarida; nitric oxide (NO)

Article Metrics:

  1. Oberholzer C, Oberholzer A, Clare-salzler M, Moldawer LL. Apoptosis in Sepsis: a New Target for Therapeutic Exploration. The FASEB Journal 2001;15:879-92
  2. Paterson RL, Webster NR.Sepsis and the Systemic Inflammatory Responsse Syndrome. R.Coll.Surg.Edinb 2000;178-82
  3. Hotchkiss SR, Karl EI. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis.2003;348:138-50
  4. Karl IE. Pathogenesis of Sepsis and Multiorgan Dysfunction. J Cell Biochem 1992;267:10931-44
  5. Hermawan AG. Sitokin yang Berperan dalam SIRS dan Sepsis. SIRS, Sepsis dan Syok Septik (Imunologi, Diagnosis, Penatalaksanaan) 1th ed. Sebelas Maret University Press. 2008; 19-30
  6. Vincent JL, Zhang J, Szabo C, Preiser JC. Effect of Nitric Oxide in Septic Shock. Am J Respir Crit Care Med 2000;16(1):1781-5
  7. Chandar A, Enkhbaatar P, Nakano Y, Traber DL. Sepsis: Emerging Role of Nitric Oxide and Selectin. Clinics.2006;61(1):71-6
  8. Greenwood J, Mason JC. Statins and the Vascular Endothelial Inflammatory Response. Trends Immunol 2007; 28: 88–98
  9. Katzung BG. Agents Used in Hyperlipidemia. In Basic and Clinical Pharmacology 10th Ed. Mc Graw-Hill. New York.2007. ebook
  10. Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS. Statin Therapy and Autoimmune Disease: from Protein Prenylation to Immunomodulation. Nat Rev Immunol 2006; 6: 358–70
  11. Gao F, Linhartova L, Johnston A. Thickett DR. Statins and Sepsis. Br J Anaesth 2008; 100: 288-98
  12. Almog YM, Shefer AM, Novack VM. Prior Statin Therapy is Associated with a Decreased Rate of Severe Sepsis [Article]. Circulation 2004; 110: 880–5
  13. Fortier AH, Falk LA. Isolation of Murine Macrophage. Curr Protoc Immunol 2001; 14: 1411-9
  14. Davies JQ, Gordon S. Isolation and Culture of Murine Macrophages. Method in Molecular Biology Clifton NJ 2005; 290: 91-103
  15. Ando H, Takamura T, Ota T, Nagai Y, Kobayashi K. Cerivastatin Improves Survival of Mice with Lipopolysaccharide-Induced Sepsis. J Pharmacol Exp Ther 2000; 294: 1043–6
  16. Mahley RW, Bersot TP. Drug Therapy for Hypercholesterolemia and Dyslipidemia. In Brunton LL, Lazo JS, Parker KL. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 11th Ed. McGraw-Hill. New York 2006. Ebook
  17. Yasuda H, Yuen PS, Hu X, Zhou H, Star RA. Simvastatin Improves Sepsis-Induced Mortality and Acute Kidney Injury via Renal Vascular Effects. Kidney Int 2006; 69: 1535–42
  18. Arnaud C, Burger F, Steffens S. Statins Reduce Interleukin-6-Induced C-Reactive Protein in Human Hepatocytes: New Evidence for Direct Antiinflammatory Effects of Statins. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005; 25: 1231–6
  19. Chello M, Patti G, Candura D. Effects of Atorvastatin on Systemic Inflammatory Response after Coronary Bypass Surgery. Crit Care Med 2006; 34: 660–7
  20. Merx MWM, Liehn EAM, Graf JM. Statin Treatment after Onset of Sepsis in a Murine Model Improves Survival [Article]. Circulation 2005; 112: 117–24
  21. Abbas AK. Basic Immunology: Functions and Disorders of the Immune System. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier Saunders Companies.2007; p175-85
  22. Merx MWM, Liehn EAM, Janssens UM. HMG-CoA Reductase Inhibitor Simvastatin Profoundly Improves Survival in a Murine Model of Sepsis [Report]. Circulation 2004; 109: 2560–5